Т-клітинний гострий лімфобластний лейкоз (Т-ГЛЛ) є гематологічним злоякісним новоутворенням, яке зазвичай викликається NOTCH1 активація мутацій. Супутня ознака, пов'язана з NOTCH1 мутаціями є посилення окислювального метаболізму, що забезпечує експоненціальну проліферацію бластів T-ALL. Таким чином, націлювання на мітохондріальний метаболізм у T-ALL є привабливим терапевтичним шляхом. У зв’язку з цим канагліфлозин (cana) є схваленим FDA інгібітором котранспортера 2 натрію глюкози з відомим нецільовим впливом на комплекс I та глутаматдегідрогеназу, але його потенційні протилейкемічні ефекти залишаються невивченими. Тут ми показуємо, що кана має потужні антилейкемічні ефекти, які підкріплюються проліферативними дефектами, порушенням клітинного циклу та апоптозом. Ці антилейкемічні ефекти, викликані каною, пояснюються порушенням циклу трикарбонової кислоти (TCA) і мітохондріальним метаболізмом, а також підвищеним мітохондріальним ROS. Протеомний аналіз показав, що лікування cana призвело до компенсаторного збільшення експресії мішеней ATF4, включаючи регуляцію шляху біосинтезу серину та одновуглецевих ферментів метаболізму. Таким чином, обмеження серину та гліцину поєднується з лікуванням cana, ще більше посилюючи його антилейкозні ефекти. У сукупності наше дослідження виявляє метаболічну вразливість, спричинену cana, яку можна додатково використовувати за допомогою дієтичних маніпуляцій для лікування T-ALL.