Стирипентол (Diacomit; Biocodex) є протисудомним препаратом, який в основному використовується як допоміжна терапія синдрому Драве (ДС), рідкісної та важкої форми генетичної епілепсії. Відкритий наприкінці 1970-х і на початку 1980-х років французькими дослідниками, стирипентол спочатку був розроблений і перевірений на його широкі протисудомні властивості. Протягом десятиліть його унікальний механізм дії та значна ефективність при стійкій до лікарських засобів епілепсії, особливо ДС, стали очевидними.

Ліки десятиліттями використовували в Європі, де його схвалили в 2007 році для лікування ДС у дітей. У 2018 році він отримав схвалення FDA у Сполучених Штатах для використання у дітей віком від 2 років із ДС. Відзначення важливої ​​віхи для спільноти хворих на епілепсію.

На щорічній зустрічі Американського епілептичного товариства (AES) 2024 року, яка відбулася 6-10 грудня в Лос-Анджелесі, штат Каліфорнія, експерт з епілепсії Джеймс Уелесс, доктор медичних наук, FAAP, FAAN, FAES, виступив з доповіддю про оптимізацію лікування стирипентолом і DS. Після своєї презентації Вілесс сів НеврологіяLive®, щоб дати більше інформації про розмову та унікальні рекомендації щодо лікування DS. Велесс, професор і завідувач кафедри дитячої неврології та кафедри дитячої неврології Le Bonheur Центру охорони здоров’я Університету Теннессі, обговорив терапевтичні переваги стирипентолу, а також дослідив шляхи оптимізації та персоналізації лікування. Крім того, він торкнувся прогресу в діагностиці та лікуванні СД, включаючи роль генетичного тестування та важливість раннього втручання для збереження когнітивних результатів і результатів розвитку.

НеврологіяLive: Який головний висновок з вашої презентації?

Джеймс Віллесс, доктор медичних наук, FAAP, FAAN, FAES: Я думаю, що ключовий висновок полягає в тому, що синдром Драве унікальний тим, що це епілепсія, де ми насправді маємо чіткі вказівки щодо лікування та структурований шлях, яким слід слідувати. Для більшості епілепсій у нас є багато варіантів лікування, але ми не кажемо: «Почніть тут, потім перейдіть до наступного кроку, а потім до наступного». З Dravet ми маємо дуже чіткі міжнародні рекомендації та обмежені варіанти лікування, що допомагає клініцистам прорізати море варіантів лікування епілепсії та справді зосередитися на цьому конкретному захворюванні.

У поєднанні з цим тепер ми маємо переконливі дані, які показують, що якщо ви використовуєте ці методи лікування, вашим пацієнтам стає краще. Це руйнівна епілепсія, і, допомагаючи їм з нападами, ви, ймовірно, мінімізуєте їхній ризик смерті, який є величезним. Я кажу своїм пацієнтам: «Так, у вас важка форма епілепсії, і це жахливо. Але принаймні ви повинні приймати лікування, яке тримає вас живими».

Які терапевтичні переваги стирипентолу?

Однією з речей, яка полегшує використання стирипентолу, є те, що він схвалений FDA спеціально для цього показання, і він поставляється у формах, які ми можемо використовувати з різними типами пацієнтів. Якщо пацієнт може ковтати таблетки, у нас є таблетована форма. Якщо ні, є порошок, який можна змішати з рідиною. Тому він універсальний і адаптується до потреб пацієнтів.

Ще одна перевага полягає в тому, що немає обов’язкової програми REMS, тому легше отримати через спеціалізовані аптеки. Цікаво, що якщо раніше спеціалізовані аптеки були кошмаром, то в сучасному світі працювати з ними стало набагато легше. Багато моїх пацієнтів насправді віддають перевагу спеціалізованим аптекам, а не місцевим Walgreens або CVS, тому що їхні ліки надходять поштою вчасно та без пробілів.

Крім того, стирипентол не є новим препаратом — він використовується в Європі, зокрема у Франції, понад 30 років. Отже, хоча це відносно нова речовина для нас у США, це добре зарекомендувала себе суміш. З цим препаратом немає сюрпризів; ми знаємо, чого очікувати, і дані, що підтверджують його використання, є надійними.

Як ми можемо продовжувати оптимізувати та персоналізувати стирипентол?

Якби я відповідав за вдосконалення стирипентолу, я б зосередив увагу на кількох речах. По-перше, препарат дійсно сприйнятливий до кислотного розпаду в шлунку, тому його слід приймати під час їжі. Клініцистам і пацієнтам необхідно постійно нагадувати про це, особливо щодо вечірньої дози, яку, ймовірно, слід приймати під час вечері, а не перед сном натщесерце.

По-друге, незважаючи на те, що порошкова композиція корисна, було б ідеально мати готову рідку версію. Батьки можуть вимірювати порошки, але це може бути складно. Завжди виникає питання, чи правильно вони це вимірюють. Якби він був у вигляді рідкої суспензії або, навіть краще, рідини з пролонгованим вивільненням, це було б набагато зручніше та забезпечувало б стабільні рівні протягом дня.

Зрештою, стирипентол є чудовим препаратом, але ми можемо спростити його використання сім’ями та підвищити його ефективність, лише покращивши систему доставки.

Які покращення були зроблені протягом багатьох років у розпізнаванні, діагностиці та більш ефективному лікуванні синдрому Драве?

До того, як у нас був генетичний маркер для Dravet, це був клінічний діагноз. І хоча ми все ще покладаємося на клінічну оцінку, тепер ми поєднуємо її з генетичним тестуванням. Коли я починав, ви не хотіли ставити пацієнту та його родині діагноз Драве, якщо ви не були дуже впевнені. Часто ми не ставили діагноз, поки дитині не виповнилося чотири-п'ять років, навіть якщо підозрювали це раніше.

Тридцять років тому не було особливої ​​терміновості, тому що у нас був лише один варіант лікування, і він був не дуже ефективним. Але сьогодні все інакше. Існує набагато більше обізнаності про клінічний фенотип, і ми можемо провести генетичне тестування, щоб підтвердити діагноз на ранній стадії.

Рання діагностика має вирішальне значення, оскільки ми знаємо, що очікування лікування цих дітей негативно впливає на їхнє пізнання та розвиток. Якщо вони відчувають тривалі конвульсивні напади або гарячковий стан на ранній стадії, пошкодження часто є незворотним. Ранній початок ефективного лікування може запобігти цьому, і в сучасну епоху ми зазвичай можемо забезпечити це лікування для наших пацієнтів.

Чи є способи, як ми можемо бути більш креативними у розробці ліків і клінічних випробуваннях?

Використовуючи як приклад Драве, це найпоширеніша моногенна епілепсія, але існує понад 900 інших типів моногенної епілепсії. Dravet привертає багато уваги, але великий зсув відбудеться у розробці генетично націлених методів лікування, які змінюють основне захворювання.

Наразі ми лікуємо симптоми — головним чином судоми, — але сама хвороба має багато інших проявів, як-от проблеми зі сном, поведінкові проблеми, когнітивні затримки, ортопедичні проблеми та проблеми з ШКТ. Судоми є лише першим симптомом, який приводить пацієнтів до лікаря.

Завдяки розвитку технологій і нашому розумінню генетики ми можемо почати боротися з самою хворобою. Наступним великим завданням буде з’ясувати, як безпечно доставити ці генетичні методи лікування в мозок. Саме за цим майбутнє — не лише за розробкою цих методів лікування, а й за тим, щоб вони були ефективними та простими в застосуванні.

Чим вас захоплює цьогорічна зустріч AES?

Щороку зустріч AES має інший смак. Завжди є нові досягнення, і це чудово, тому що наші пацієнти потребують надії, і їм потрібно, щоб ми продовжували рухати голку вперед.

Цього року я помітив, що велика увага приділяється пацієнтам із жахливою епілепсією — тим, хто часто залишається на периферії. Не можна сказати, що інші форми епілепсії не є серйозними, але ці пацієнти стикаються з особливо серйозними проблемами. Приємно бачити більше обговорень і досліджень, зосереджених на них, оскільки це показує, що ми надаємо пріоритет способам підняти їх і покращити догляд за ними.

Стенограма відредагована для ясності. Натисніть тут, щоб дізнатися більше про покриття AES 2024.