Застосування агоністів рецепторів пептиду-1 (GLP-1) зросло в останні роки, зумовлене їх перевагами при контролі глюкози при діабеті 2 типу, зменшенні ваги та серцево-судинних та ниркових результатах. Враховуючи все більшу кількість пацієнтів, які лікувались цими препаратами, важлива своєчасна оцінка потенційних сигналів безпеки.

In July 2023 the European Medicines Agency launched an investigation into thoughts of suicide and self-harm potentially linked to GLP-1 receptor agonists.1 Although meta-analyses of randomised controlled trials have not indicated that GLP-1 receptor agonists increase suicidality, depression, anxiety, and other adverse mental health outcomes, the clinical trials were not designed to assess those outcomes, and the statistical power of the analyses have було обмежене низькою кількістю подій.23 Крім того, більшість клінічних випробувань виключали пацієнтів з високим ризиком суїцидальності. У цій ситуації гарантовані адекватно розроблені спостережні дослідження.

In the linked paper (doi:10.1136/bmj-2024-080679), Shapiro and colleagues report a cohort study of more than 30 000 users of GLP-1 receptor agonists with type 2 diabetes in the UK using data from the Clinical Practice Research Datalink (CPRD).4 The primary study outcome was suicidality, a composite of suicidal ideation, self-harm, and death from самогубство. В окремих аналізах, що використовують інгібітори дипептидил пептидази-4 (DPP-4) та інгібітори котранспортера-2 (SGLT-2) в якості порівняльників, вони не виявили вказівки підвищеного ризику, пов’язаного з агоністами рецепторів GLP-1, з верхньою межами 95% інтервалу доцільності (Vies INCIBIN-коефіцієнта (Vies INFORSIONS) і 1,23. Інгібітори SGLT-2). У цій широкій дослідницькій популяції рівень подій був низьким, і аналізи виключали помірні величини збільшення ризику як на відносну, так і на абсолютну шкалу.

На відміну від деяких попередніх аналізів даних звичайної клінічної практики, 5 Дослідження Шапіро та його колег використовували відповідні компенатори та активну конструкцію порівняльника, що не впливає на часові зміщення, такі як безсмертний час BIAS. Хоча потенційно невеликі збільшені ризики в більш широкому досліджуваному популяції навряд чи вплинуть

Однак дослідження має важливі обмеження. Близько двох третин складених результатів результатів складали суїцидальну ідею. Цей результат непослідовно та неповно фіксується у регулярно зібраних базах даних.8 Дослідження не описує вміст та визначення цього результату, зафіксованого в СЛРД, а невизначеність залишається щодо його повноти та достовірності, особливо, оскільки надійність інших пов'язаних діагнозів обмежена в цій базі даних. клінічна практика.1011 Тим часом, смерть від самогубства, найбільш надійного та клінічно відповідного результату дослідження, не могла бути детально оцінена: в групі агоністів рецепторів GLP-1 було зафіксовано лише шість подій в аналізах проти інгібіторів DPP-4 та менше п'яти подій в аналізі проти SGLT-2-2 гертизаторів Користувачі агоністів, які вживали наркотики, які рідко призначаються в сучасній клінічній практиці (екзенатид та ліксисенатід), становили близько 40% в аналізах проти інгібіторів DPP-4 та 23% в аналізах проти інгібіторів SGLT-2. Семаглютид, найбільш використовуваний агоніст рецепторів GLP-1 сьогодні, використовувався менш ніж 10% пацієнтів, які лікували агоністами рецепторів GLP-1. Майбутні дослідження можуть спеціально оцінювати безпеку семиглутиду та тирцепатіду, які перевершили інші агоністи рецепторів GLP-1 у популярності через їх більший вплив на зниження ваги та контроль глюкози.

Ретельно проведене та адекватно розроблене дослідження Шапіро та його колег додає існуючої літератури про безпеку агоністів рецепторів GLP-1.23121314 У цей момент часу дані клінічних випробувань та спостережних досліджень у широких популяціях не свідчать про те, що агоністи рецепторів GLP-1 збільшують ризик суїцидності.